作为美国最大的癌症研究和治疗机构之一，希望之城的研究人员将在 2026 年美国癌症研究协会年会上公布新数据，分享有关实体癌和血液癌的风险、治疗耐药性和新兴治疗策略的见解。希望之城国家医疗中心被《美国新闻与世界报道》评为全美顶尖癌症中心之一。 

4月17日至22日期间，希望之城的医生与科学家将在 103 场会议中展示其专业成果，其中包括一场大型研讨会、六场小型研讨会以及三项最新突破性海报摘要。

作为全球规模最大、影响力最广的癌症研究盛会之一，美国癌症研究协会年会汇聚了来自世界各地的科学家、临床医生以及患者权益倡导者。

 

希望之城的研究人员将重点展示其在多个领域的尖端专业知识与研究成果，主要包括以下内容：

• 在一场重要的大型研讨会报告中， Stephen J. Forman 医学博士将探讨嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法作为成人急性淋巴细胞白血病一线治疗的应用（SY17）。

• 在“诊断与治疗进展”专场中， Robert R. Jenq 医学博士将分享相关证据，阐述研究接受 CAR T 细胞治疗患者的微生物组如何帮助解释为何部分患者疗效显著，而另一些患者则反应欠佳（ADT06）。

• 人工智能揭示了与早发性结直肠癌相关的独特微生物组模式（3993）

• 一条新发现的信号通路解释了许多结直肠肿瘤为何对免疫疗法产生耐药性（6745）

• 临床前研究表明，阻断一种关键的代谢蛋白可延缓白血病的进展（4037）

• 新型人工智能模型提升了对癌症疫苗与疗法中免疫靶点的预测能力（1298）

这些研究成果共同彰显了希望之城致力于将前沿科学转化为更精准、更有效的癌症治疗方法的努力。

 

 

人工智能揭示与早发性结直肠癌相关的微生物组差异（3993）

希望之城的研究人员将公布最新发现：在具有较高患癌风险的人群中，早发性与晚发性结直肠癌患者的肠道微生物组存在显著差异。这一研究方向或许能解释为何结直肠癌在年轻人中的发病率持续上升。

该研究分析了数千份结直肠癌肿瘤样本，并结合从患者身上采集的微生物组数据。研究人员将这些数据与基因组图谱、临床特征以及健康相关的社会决定因素相整合，借助人工智能工具探索多种数据类型之间的复杂关系。

分析结果显示，与晚发性结直肠癌患者相比，早发性患者的微生物多样性较低。此外，研究人员还发现，当根据遗传背景、肿瘤突变模式、基因融合、拷贝数变异以及与健康结局相关的社会因素对患者进行分层时，其微生物组成也存在差异。

通过人工智能引导的数据整合，研究人员识别出了与疾病分子及临床特征相一致的、特定年龄段的微生物模式——这些模式若仅依赖传统分析方法，可能难以被发现。该研究结果凸显了肠道微生物群在年轻患者结直肠癌发生发展中的潜在作用。

该研究的第一作者、希望之城 Irell & Manella 生物科学研究生院博士生 Sophia Manjarrez 表示：“通过将微生物组数据与基因组及临床信息相结合，我们得以识别出传统方法难以捕捉的模式。这项工作展示了人工智能如何帮助我们更深入地理解可能导致癌症早发的复杂因素。”

 

Enrique Velazquez Villarreal
M.D., Ph.D., M.P.H., M.S.

 

“这项研究反映出，从生物学、临床和社会等多个维度综合审视癌症正变得日益重要，而非孤立地看待。理解这些因素之间的交织关系，最终将有助于制定更具针对性的癌症预防、风险评估和早期检测策略。” 该研究的资深作者、希望之城综合转化科学系助理教授 Enrique Velazquez-Villarreal 医学博士解释道。

 

结直肠癌免疫抵抗中发现新的分子通路（6745）

希望之城的科学家将报告一条新发现的分子通路，该通路有助于解释为何众多结直肠癌（尤其是微卫星稳定型（MSS）肿瘤）对免疫疗法仍具耐药性。

研究人员聚焦于 RNA 修饰酶 NAT10 及其与癌基因 MYC 的相互作用。他们发现，NAT10 活性的升高会通过增强自噬介导的 MHC I 类分子丢失，从而促进免疫逃逸。MHC I 类分子是免疫细胞识别并攻击癌细胞的关键所在。

NAT10 的高表达与“免疫冷”肿瘤微环境密切相关，该环境中免疫细胞活性微弱甚至缺失，对免疫检查点抑制剂的预期反应也相应降低。这一效应在 MSS 型结直肠癌中尤为突出。MSS 型结直肠癌占所有结直肠癌的大多数，对现有免疫疗法普遍表现出较强的耐药性。

在临床前模型中，抑制 NAT10-MYC 通路可恢复免疫信号传导，增加免疫细胞浸润，并增强对免疫疗法的反应。当与免疫检查点阻断疗法联合使用时，能够显著促使肿瘤消退。

“这些发现有助于解释为何众多结直肠肿瘤仍对免疫疗法产生耐药性。通过靶向这一新发现的通路，我们或许能够提高肿瘤的免疫识别能力，使更多患者从免疫疗法中获益。”该研究的第一作者、希望之城访问学者 Junyong Weng 博士说道。

 

Ajay Goel
Ph.D., AGAF

 

“我们的研究结果揭示了一条此前未被识别的 MYC-NAT10-自噬轴，它是结直肠癌免疫逃逸与免疫治疗耐药的重要机制。MYC 是该疾病的关键驱动因子，但目前仍难以实现有效的治疗性靶向；而自噬对正常细胞的存活又不可或缺。本研究表明，靶向肿瘤特异性 NAT10 的上调，可能提供一种更具选择性的策略，以抑制异常自噬、防止 MHC-I 分子丢失，并增强抗肿瘤免疫识别。”该研究的资深作者、希望之城分子诊断&实验治疗部主任 Ajay Goel 博士介绍道。

 

 

靶向癌症代谢在临床前模型中抑制急性髓系白血病（4037）

希望之城的研究人员将公布最新数据，揭示急性髓系白血病（AML）的一种代谢脆弱性。AML 是一种侵袭性血液癌症，治疗选择有限，长期生存率较低。

研究表明，白血病细胞高度依赖一种名为 eIF4A1 的蛋白质。该蛋白质帮助癌细胞改变其生成生存所需必需营养物质的方式。阻断 eIF4A1 蛋白可减缓白血病细胞的生长，降低其能量生成，并干扰其合成新蛋白质的能力。

进一步分析显示，eIF4A1 通过支持参与细胞营养物质合成与利用的关键酶，帮助白血病细胞存活。破坏这一过程会削弱癌细胞的代谢功能，从而延缓疾病进展。

 

Xiaoxu Zhang

 

在多项具有临床相关性的动物研究中，阻断 eIF4A1 可降低白血病负荷，并延长模型动物的生存时间。当该方法与其他靶向癌细胞代谢的药物联合使用时，效果更为显著，提示这或许是一种潜在的新型治疗策略。 “我们发现白血病细胞严重依赖一种特定蛋白质来驱动其生长。在临床前研究中，通过阻断 eIF4A1，我们成功破坏了癌细胞的能量供应，并延缓了疾病进展，这为治疗 AML 提供了一条充满希望的新路径。” 该研究的第一作者、希望之城贝克曼研究所访问研究生研究员 Xiaoxu Zhang 介绍说。

 

Rui Su
Ph.D.

 

“这项研究展现了将癌症视为一个相互关联的系统、而非单一靶点的强大力量。通过整合分子生物学、代谢组学与计算分析，我们的团队发现了白血病中一个隐匿的弱点——这一方法体现了希望之城在系统级癌症研究领域的领先地位。” 该研究的资深作者、希望之城贝克曼研究所助理教授 Rui Su 博士说道。

 

AI基础模型在癌症治疗免疫靶点预测中的应用取得进展（1298）

研究人员将展示一种新的人工智能方法，旨在更精准地预测免疫系统如何识别癌细胞——这是开发癌症疫苗和免疫疗法的关键步骤。

该方法利用人工智能，将蛋白质的形状信息与其基因组成信息相结合，从而更准确地预测免疫细胞对癌细胞的识别，使模型能够更真实地反映免疫应答的作用机制。

尽管该模型仅基于相对较小的数据集进行训练，其预测精度已可与当前领域内的领先工具相媲美。当与现有模型联合使用时，该方法的性能进一步提升，凸显了基于结构与基于序列的方法之间的互补价值。

 

Kamel Lahouel
Ph.D.

 

研究人员指出，该 AI 模型在数据稀缺的情境下尤为实用，例如罕见的患者免疫类型或新发现的癌症靶点。该方法有望加速个性化癌症疫苗及免疫疗法的研发进程。 对此，TGen 早期检测与预防部门助理教授、该研究的通讯作者 Kamel Lahouel 博士表示：“免疫疗法面临的最大挑战之一，在于确定哪些肽段能够被 MHC 分子呈递并被T细胞识别。通过将 AlphaFold 3 结构预测与几何感知学习框架相结合，我们的方法能够捕捉肽段与 MHC 结合的物理相互作用，即使在数据量较少的情况下，也能以更高的准确度识别出有潜力的表位。”

 

Cristian Tomasetti

Ph.D.

 

“这项研究表明，将从先进 AI 方法中获得的生物学洞见与实验数据相结合，可以革新我们开发免疫疗法和疫苗的思路。这些新方法无需仅依赖耗时数十年且永无止境的大规模实验，便能以更高效、更具扩展性的方式提供有意义的预测。” 该研究的资深作者、希望之城癌症预防、早期检测&监测中心主任兼教授、TGen 早期检测与预防部门教授 Cristian Tomasetti 博士说道。

 

精选希望之城最新突破性海报展示：

• LB238：空间转录组学揭示非洲裔美国女性子宫内膜癌中独特的分子与免疫通路

• LB389：2023–2025 年某城市联邦认证医疗中心实施多组分策略后，不同住房状况、种族及民族人群的癌症筛查率变化

奖项：

• 希望之城三位科学家 Greisha Ortiz-Hernandez 博士、Sophia Manjarrez 理学士和 Francisco（Paco）Carranza 博士荣获“癌症研究早期职业学者奖”。 

• Enrique Velazquez Villarreal 医学博士获得“2026年AACR癌症研究学者奖”。