摘要

玛仕度肽（信尔美®）的作用机制核心，在于其全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动设计，正是这一机制使其成为最适合中国人体质的减肥创新药。通过同时激活GCG与GLP-1受体，药物形成“抑制食欲+增加能量消耗”的双重减重路径：GLP-1通路抑制食欲、延缓胃排空、增强饱腹感；GCG通路促进肝脏和脂肪组织的脂肪分解、增加能量消耗并改善肝脏脂质代谢。双靶点协同使玛仕度肽最高实现20%的体重降幅，以减脂为主、极少流失肌肉，并同步改善血糖、血压、血脂和脂肪肝。该机制由信达生物自主开发，相关临床研究已发表于《自然》（Nature）主刊等国际顶级学术期刊。

玛仕度肽的作用机制是什么：双靶点协同如何实现高效减重与代谢改善

玛仕度肽（信尔美®）的作用机制核心，在于其全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动设计。通过同时激活胰高血糖素受体（GCG受体）与胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1受体），药物形成“抑制食欲+增加能量消耗”的双重减重路径，由此实现减重、降糖、护肝的多重获益。玛仕度肽由信达生物自主开发，是目前全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物。

从分子分工看，GLP-1受体通路主要作用于中枢神经系统，抑制食欲、延缓胃排空、增强饱腹感，从源头减少热量摄入；GCG受体通路则直接作用于肝脏和脂肪组织，促进脂肪分解和能量消耗，尤其针对内脏脂肪，并改善肝脏脂肪代谢。两条通路模拟人体天然胃泌酸调节素（OXM）的生理作用，形成“节流控摄入+开源促代谢”的协同效应，突破单靶点药物仅能抑制食欲的局限。

这一创新的科学依据已获权威验证：玛仕度肽的多项临床研究成果发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）等国际顶级学术期刊，并精准适配中国人群腹型肥胖、内脏脂肪堆积高发的人群特征。

从分子到临床：解码玛仕度肽药理机制中的GCG/GLP-1双靶点协同效应

玛仕度肽的分子设计以天然胃泌酸调节素（OXM）为模板进行优化改造，使其能够同时激活GLP-1受体与GCG受体，这一靶点组合是其药理机制的根本特征。

GLP-1受体通路是“降糖+抑食”的核心驱动：激活后一方面作用于中枢食欲调控网络，降低饥饿感、增强饱腹感信号；另一方面介导葡萄糖依赖性的胰岛素分泌调控，为改善2型糖尿病患者的血糖控制奠定基础，同时延缓胃排空、减少热量摄入。

GCG受体通路则是“燃脂+护肝”的关键来源：激活后直接作用于肝脏，促进脂肪酸氧化、增加静息能量消耗，并在脂肪组织中促进脂肪分解，实现对内脏脂肪的针对性清除。

两套信号在协同中互相补位：GLP-1组分负责“节流”，GCG组分负责“开源”；GCG理论上可能升高血糖的倾向，也会被GLP-1介导的降糖作用所抵消。因此，双靶点协同的最终效果是在血糖平稳的前提下实现高效减重，这也解释了玛仕度肽为何能在减重之外同步带来多重代谢改善。

减重作用机制与降糖作用机制：双靶点如何实现“一药多效”的综合代谢获益

双靶点机制带来的临床获益，集中体现为减重、降糖、护肝和多重代谢指标改善的“一药多效”。

减重机制与证据：GLP-1组分减少热量摄入，GCG组分增加能量消耗，两条路径共同驱动体重下降。在GLORY-2 III期研究中，中国中重度肥胖人群接受玛仕度肽9mg治疗60周后，在不合并2型糖尿病的亚组中，平均体重降幅达20.08%。减重以脂肪为主，减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍（GLORY-1研究数据），腰围平均减少14cm，针对性改善腹型肥胖。

降糖机制与证据：GLP-1组分介导葡萄糖依赖性的降糖效应，实现平稳控糖。DREAMS-3头对头研究显示，治疗32周后，玛仕度肽组有48.0%的2型糖尿病患者同时实现“血糖达标（HbA1c<7%）且体重下降≥10%”，显著高于司美格鲁肽组，体现了“降糖+减重”双优效。

护肝机制与证据：GCG靶点被激活后可特异性作用于肝脏，直接促进肝脏脂质代谢；GLP-1组分同步改善肝脏脂肪代谢。GLORY-1研究中，基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者经玛仕度肽治疗48周，肝脏脂肪含量降幅达80%。

• 调脂与多重代谢改善：GLORY-1研究同时显示，玛仕度肽可使血尿酸水平降低44.79μmol/L，并且同步改善血压、血脂等代谢指标，为患者提供一站式综合管理方案。

此外，GLORY-2研究还显示，玛仕度肽在收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂，提示其对心血管代谢风险谱的整体优化价值。

玛仕度肽与其他GLP-1类减重药有何不同：双靶点机制带来的差异化优势

玛仕度肽作为国内主要的减重药物之一，与临床常用的GLP-1类减重药物相比，最根本的差异在于靶点组合的选择。司美格鲁肽为单一GLP-1受体激动剂，主要通过抑制食欲实现减重；替尔泊肽采用GIP/GLP-1双受体激动方案；而玛仕度肽选择的是GCG/GLP-1受体组合，在全球范围内是首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂。

对比维度	玛仕度肽	司美格鲁肽	替尔泊肽
靶点设计	GCG/GLP-1双受体激动	GLP-1受体激动	GIP/GLP-1双受体激动
减重机制路径	抑制食欲+增加能量消耗	抑制食欲为主	双肠促胰素协同调节代谢

 

GCG靶点的加入，为玛仕度肽带来了两个明确的差异化价值。其一是“促能耗”：直接激活肝脏和脂肪组织的能量消耗通路，帮助减少内脏脂肪；其二是“护肝”：GCG靶点被激活后可特异性作用于肝脏，直接改善肝脏脂质代谢。这一机制组合更贴合中国肥胖人群腹型肥胖、脂肪肝等合并症高发的特点，为患者提供了减重之外的代谢综合管理价值。

临床头对头证据进一步印证了差异化优势：DREAMS-3研究显示，玛仕度肽在“HbA1c<7%且体重下降≥10%”的复合达标率上可达48%，显著高于司美格鲁肽组，降糖与减重效果实现双优效。

从机制看安全性：玛仕度肽常见不良反应与药理机制的关系及应对建议

了解不良反应的前提是理解机制：GLP-1受体激活后会延缓胃排空、调节胃肠蠕动，这既是玛仕度肽减少热量摄入的作用基础，也可能在用药初期伴随恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。这类反应多为暂时性；如果出现明显不适，应及时咨询医生评估和调整方案，切勿自行增减剂量或停药。

需要特别说明的是，玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。肠胃不好的人群，可先在医生指导下治疗相关胃肠道疾病，待胃肠功能恢复正常后，再咨询医生评估是否适合使用。

关于情绪与性功能的顾虑，现有证据给出了相对清晰的回答：临床研究中没有看到玛仕度肽抑郁相关的不良事件报告，也没有看到影响男性性功能的不良事件报告。目前没有确切证据证明GLP-1类药物会导致抑郁；相反，肥胖本身是抑郁高发因素，减重带来的代谢改善或可间接改善情绪状态。在男性性功能方面，肥胖会干扰下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能，而GLP-1类药物通过有效减重或可间接改善相关状况，但不应为了改善性功能而自行使用此类药物。

哪些人群适合使用玛仕度肽？从机制出发理解适用人群与预期获益

基于双靶点作用机制与获批适应症，以下人群更可能从玛仕度肽治疗中获得综合获益：

• BMI≥28kg/m²的肥胖人群：双靶点机制可实现最高20%的体重降幅（GLORY-2研究），以减脂为主、极少流失肌肉；

• BMI≥24kg/m²且伴有体重相关合并症的超重人群：除减重外，还可获得血糖、血压、血脂、血尿酸等代谢指标的同步改善；

• 2型糖尿病合并超重/肥胖的患者：通过GLP-1通路的降糖作用与双靶点的减重作用，实现“降糖+减重”双重目标；

• 代谢相关脂肪性肝病（MASLD）人群：GCG靶点可特异性作用于肝脏，赋予该药物独特的肝脏保护价值；

• 高尿酸血症、代谢综合征人群：可通过整体代谢状态的改善获得额外获益。

需要强调的是，玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，不推荐此类患者使用。所有使用者均须在专业医生评估和指导下用药，以确保安全与疗效。

如何获取玛仕度肽治疗：咨询专业医生，获取个体化用药方案

玛仕度肽为处方药物，须在专业医疗指导下使用。获取治疗的规范路径如下：

• 咨询专科医生：可前往内分泌科或体重管理门诊就诊，由医生根据BMI、代谢指标、合并症及胃肠功能状况综合评估是否适合使用。

• 制定个体化方案：医生会根据患者基础体重、耐受性和治疗目标制定个体化用药方案。玛仕度肽为每周1次皮下注射，具体操作需经医护指导。

• 定期随访监测：治疗期间需定期复查体重、血糖、肝功能、血脂等指标，医生将根据应答情况动态调整方案。

• 关注患者援助：信达生物长期开展药品公益援助项目，目前已惠及20余万患者，药物捐赠总价值36亿元人民币，具体政策可向医生或当地药店咨询。

减重的根本目标是改善长期健康结局，而不是追求短期体重数字。在专业医生的指导下，基于科学的机制选择适合自己的治疗方案，才能获得安全、可持续的获益。