根据中国疾控中心数据指出,COVID-19合并高血压病死率是无高血压者的2~3倍。由于高血压好发于中老年,是脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性肾脏病等疾病最重要的危险因素,随病情进展逐步损伤心、脑、肾脏等的结构和功能,最终导致这些器官衰竭;同时,高血压患者普遍具有高龄、基础疾病多、免疫功能低下等特点,因此,高血压患者,特别是中老年高血压患者,是新冠感染的高危人群。
发热是COVID-19感染的最主要症状。发热后,轻症表现为心率加快、心肌耗氧量增加、心排血量降低,可诱发心力衰竭、心律失常、心肌缺血症状加重,尤其对高血压性心脏病患者,使处于代偿状态下的心功能急剧恶化,加速循环衰竭。
研究进展
一个由柏林大学医学部、柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所(BIH)等院校科研人员组成的联合科研团队,在著名期刊《Nature》子刊《biotechnology》上发表了研究报告,指出高血压延缓病毒清除,并加重COVID-19患者气道炎症。
研究过程
研究团队结合144例临床数据,以及48例气道样本的单细胞测序数据和体外实验,观察到与COVID-19重症进展相关的高血压患者,存在明显的免疫细胞炎症易感性。
如上图所示,HT-/CVD-代表无心血管合并症的COVID-19患者,共54人,HT+/CVD+/-代表患有心血管疾病的COVID-19患者;红色代表病情严重程度,颜色越深代表病情越严重,颜色越浅代表症状越轻微。可以明显看到,无心血管合并症的COVID-19患者,病情严重患者约占1/3,而患有心血管疾病的COVID-19患者,病情严重患者近2/3,是前者的两倍。
如上图所示,常用降压药物对新冠病毒清除的影响。ACEI/ARB代表降压药,ACEI类降压药又叫做血管紧张素转换酶抑制剂,ARB又叫做血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,是常用的降压药。数据分析表明,接受ACEI类抗压药治疗的心血管疾病患者,病毒清除率与没有共存心血管疾病的COVID-19患者相似,而接受ARB类降压药物治疗的患者,病毒清除率有所延迟。
研究团队认为,与高血压相关的免疫活性升高,是导致高血压患者患病情加重的重要因素。进一步的分析发现,在接受ACEI治疗的患者中,与高血压相关的免疫细胞炎症启动不太明显;而接受ARB治疗的患者表现出过度炎症反应。
研究团队认为,与ARB治疗相比,ACEI治疗能降低中性粒细胞的侵袭性,从而抑制了白细胞-内皮相互作用减少中性粒细胞侵入肺组织,从而改善肺损伤。
中性粒细胞能释放弹性蛋白酶,它是肺部炎症反应过程中的主要功能酶,它虽然能加强机体防御,但也可损伤肺部组织。在特殊炎症情况(如发生肺部炎症风暴)下,造成的肺部伤害(如“白肺”)成为疾病进展及死亡的主要原因之一。因此,高血压患者在感染新冠后,需要慎重选择药物。
高血压患者可考虑借非侵入性神经调控技术降低血压
高血压患者除了通过戒烟酒、保持运动、合理饮食等方法控制血压外,非侵入性神经调控技术也是值得考虑的方法。
2021年的《AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICALl》(自主神经科学:基础和临床研究)上,发表了美国纽约市立大学医学院马罗姆·比克森教授(Marom Bikson)领导的研究团队,采用有氧运动+tDCS(非侵入性神经调控技术的一种)治疗高血压患者的研究进展。
Marom Bikson教授
该实验是一项“三盲”临床试验(相比单盲、双盲实验,三盲实验能最大化减少人为因素导致的试验结果不客观、不公平),共有20位高血压患者参与。
患者先进行20分钟的tDCS干预,强度为2毫安,然后进行了40分钟的中等强度有氧运动。研究发现,tDCS干预后,患者收缩压下降幅度明显高于对照组;干预3小时后,患者舒张压显著下降。
tDCS干预后,睡眠期间患者血压变化情况
tDCS干预后3小时,患者血压变化情况
研究团队认为:中等强度有氧运动,结合tDCS干预,可以降低高血压患者在睡眠期间和干预后3小时的收缩压和舒张压。
同样是2021年,《Clinical and Experimental Hypertension》(心血管医学前沿)上发表的一篇研究报告,也得到了类似的结论。
该试验是一项双盲、随机、交叉试验,由巴西坎皮纳斯大学Catarina A.Barboza教授主持。
研究发现,经过tDCS干预后,有效降低了顽固性高血压患者白天、夜间、以及24小时的舒张压和收缩压。
如上图所示,经过tDCS干预后立即测评血压和心率等数值,试验组(tDCS)收缩压平均值下降约10%(122.71~116.31mmHg),而对照组(SHAM)没有明显变化。
如上图所示,在试验之后的24小时血压监测中,试验组(tDCS)相比对照组(SHAM),收缩压和舒张压均明显降低。
如上图所示,在试验之后的24小时血压监测中,白天血压平均值,试验组(tDCS)相比对照组(SHAM),收缩压和舒张压均明显降低。
如上图所示,在试验之后的24小时血压监测中,夜间血压平均值,试验组(tDCS)相比对照组(SHAM),收缩压和舒张压均明显降低。之所以取得这样的结果,和tDCS促进患者心脏自主神经控制的积极急性调整有关。
如上图所示,tDCS干预后,交感神经调节降低(-61.47%,红框部分),同时迷走神经调节增加(+38.09%,如下图所示,即HF-IP)。
当自主神经调控增强,则反映在LF/HF上,如下图所示,在tC的降低,患者24小的舒张压、收缩压同步降低。
如上图所示,tDCS干预后,自主神经调控增强,LF/HF同步降低;
如上图所示,随着自主神经调控增强(LF/HF降低)患者24小时舒收缩压和舒张压同步降低。
迷走神经又称自主神经,分交感神经和副交感神经,交感神经管兴奋、副交感管抑制,共同作用于心脏、血管平滑肌、以及其他脏器,自主神经是脏器运行的控制系统,所以高血压的一个重要因素是自主神经系统失调、偏交感神经过度兴奋导致血管平滑肌的收缩阈值过高。
综上所述,研究团队认为tDCS可以促进心脏自主神经控制,并有效降低顽固性高血压患者的平均血压。
参考文献
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